4 resultados para Modèle pharmacocinétique à base physiologique

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Locked nucleic acids (LNA), conformationally restricted nucleotide analogues, are known to enhance pairing stability and selectivity toward complementary strands. With the aim to contribute to a better understanding of the origin of these effects, the structure, thermal stability, hybridization thermodynamics, and base-pair dynamics of a full-LNA:DNA heteroduplex and of its isosequential DNA:DNA homoduplex were monitored and compared. CD measurements highlight differences in the duplex structures: the homoduplex and heteroduplex present B-type and A-type helical conformations, respectively. The pairing of the hybrid duplex is characterized, at all temperatures monitored (between 15 and 37 degrees C), by a larger stability constant but a less favorable enthalpic term. A major contribution to this thermodynamic profile emanates from the presence of a hairpin structure in the LNA single strand which contributes favorably to the entropy of interaction but leads to an enthalpy penalty upon duplex formation. The base-pair opening dynamics of both systems was monitored by NMR spectroscopy via imino protons exchange measurements. The measurements highlight that hybrid G-C base-pairs present a longer base-pair lifetime and higher stability than natural G-C base-pairs, but that an LNA substitution in an A-T base-pair does not have a favorable effect on the stability. The thermodynamic and dynamic data confirm a more favorable stacking of the bases in the hybrid duplex. This study emphasizes the complementarities between dynamic and thermodynamical studies for the elucidation of the relevant factors in binding events.

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Le projet de construction au XXIe siècle :nouveaux acteurs, nouvelles responsabilités. L’apparition de nouveaux intervenants dans les projets de contruction bouleverse le schéma classique Maître d’ouvrage – Architecte – Entrepreneur. Parmi ceux-ci, le Project Manager occupe une place de premier rang, dès lors qu’il interviendra bien souvent dès l’entame du projet et jusqu’à complétion de celui-ci. L’ouvrage offre une première analyse complète de sa situation juridique, en mêlant littérature juridique (belge, française et américaine) et pratique de terrain. Envisagé ici à travers le prisme de sa relation contractuelle avec le Maître d’ouvrage, le Project manager reçoit une définition légale d’où sont déduits les éléments essentiels de se son contrat. Son statut, ses missions ainsi que ses responsabilités sont identiés précisément et articulés harmonieusement avec ceux d’autre professionnels (arhitectes et entrepreneurs). Spécialement sur la question des reponsabilités, l’ouvrage démontre que certains cas de responsabilité traditionnellement imputés à l’un de ces autres acteurs pourront être imputés au Project Manager, allant dans le sens d’un régime unifié de responsabilité pour l’ensemble de ces acteurs. L’ouvrage s’enrichit encore d’un modèle contractuel de base et d’une bibliographie.Incontestablement, l’ouvrage vient combler un vide doctrinal et constituera un guide essentiel, tant pour les Maîtres d’ouvrage que pour les Project Manager.